硒对端粒一端粒酶产生干预调控作用

一、硒对肿瘤血管生成相关因子的调节

1.抑制血管内皮生长因子表达

VEGF 是肿瘤血管生成中最重要的促血管生成因子之一。硒可以在多个水平上抑制 VEGF 的表达。

在转录水平上，硒可通过抑制缺氧诱导因子 - 1α（HIF-1α）的活性来减少 VEGF 的转录。HIF-1α 是一种在缺氧条件下被激活的转录因子，能与 VEGF 基因启动子区域结合促进其转录，硒可通过抑制相关信号通路使 HIF-1α 的活性降低，从而减少 VEGF 的产生。在翻译后水平，硒还可影响 VEGF 的修饰和分泌过程，进一步降低其促血管生成活性。

2.调节其他血管生成相关因子

除了 VEGF，硒还对其他一些血管生成相关因子具有调节作用。例如，硒可以降低碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等的表达或活性。

这些因子在肿瘤血管生成过程中也起着重要的协同作用，硒通过对它们的调节，能够全面抑制肿瘤血管生成信号网络，减少肿瘤血管的生成。

二、硒对血管内皮细胞的影响

1.抑制内皮细胞增殖

血管内皮细胞的增殖是肿瘤血管生成的关键步骤之一。硒能够直接作用于血管内皮细胞，抑制其增殖能力。

研究发现，硒可通过调节细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶的表达与活性，使内皮细胞停滞在细胞周期的某一阶段，如 G1 期或 S 期，从而抑制内皮细胞的增殖，减少新生血管的形成。

2.诱导内皮细胞凋亡

硒还可以诱导肿瘤血管内皮细胞发生凋亡，从而破坏正在形成的肿瘤血管。

其机制可能与激活内源性凋亡途径有关，例如通过上调促凋亡蛋白（如 Bax）的表达，同时下调抗凋亡蛋白（如 Bcl-2）的表达，使内皮细胞的凋亡平衡向促进凋亡的方向倾斜，引发内皮细胞凋亡，进而抑制肿瘤血管生成。

3.抑制内皮细胞迁移和管腔形成

肿瘤血管生成过程中，内皮细胞需要迁移并形成管腔样结构。硒能够抑制内皮细胞的迁移和管腔形成能力。

这可能是由于硒影响了内皮细胞的细胞骨架重排，使细胞失去正常的迁移能力。同时，硒还可干扰内皮细胞之间的黏附分子和信号通路，阻碍它们相互连接形成管腔，从而抑制肿瘤血管生成的进程。