硒对表观遗传修饰异常产生影响

一、DNA 甲基化

1.维持甲基化酶活性

DNA 甲基化是在 DNA 甲基转移酶的作用下，将甲基基团添加到特定的 DNA 区域（通常是 CpG 岛）。硒通过影响 DNA 甲基转移酶的活性来调节 DNA 甲基化水平 。

例如，一些研究发现，硒缺乏会导致 DNA 甲基转移酶的活性降低，使得 DNA 甲基化水平整体下降，进而影响基因的表达调控。

2.提供甲基供体

硒参与体内的一碳代谢循环，而一碳代谢循环可为 DNA 甲基化提供甲基供体。

当硒水平不足时，一碳代谢循环受阻，甲基供体生成减少，这会间接影响 DNA 甲基化的正常进行，导致某些基因启动子区域甲基化不足，使原本应被抑制的基因异常表达，增加疾病风险。

二、组蛋白修饰

1.影响组蛋白甲基化

组蛋白甲基化是一种重要的组蛋白修饰方式，对基因表达有重要调控作用。硒可以通过调节组蛋白甲基转移酶和去甲基化酶的活性来影响组蛋白甲基化状态。

比如在一些细胞实验中，补充硒能够改变特定基因位点上的组蛋白甲基化水平，从而调控基因的开启与关闭，以维持细胞的正常生理功能。

2.调节组蛋白乙酰化

组蛋白乙酰化通常会使染色质结构变得松散，增加基因的可及性，促进基因表达。硒能够调节组蛋白乙酰转移酶和去乙酰化酶的活性，进而影响组蛋白乙酰化水平。

研究发现，在某些疾病状态下，硒的缺乏会导致组蛋白去乙酰化酶活性增强，使组蛋白乙酰化水平降低，染色质结构变得紧密，基因表达受到抑制，影响细胞的正常代谢和功能。

三、非编码 RNA 调控

1.调控微小 RNA 表达

微小 RNA 是一类非编码 RNA，可通过与靶 mRNA 结合来抑制其翻译或促进其降解，从而调控基因表达。硒能够影响微小 RNA 的表达水平和功能。

有研究表明，硒缺乏会导致某些微小 RNA 的表达上调或下调，进而影响其下游靶基因的表达，这些靶基因往往参与细胞的增殖、分化、凋亡等重要生理过程，微小 RNA 表达异常会导致细胞功能紊乱，引发疾病。

2.与长链非编码 RNA 相互作用

长链非编码 RNA 在表观遗传调控中也发挥着重要作用。硒可能通过与长链非编码 RNA 相互作用，影响其与 DNA、RNA 或蛋白质的结合能力，从而调节基因表达。

某些长链非编码 RNA 可以招募染色质修饰复合物到特定基因位点，改变染色质状态和基因表达，硒可能参与这一过程的精细调控，当硒水平异常时，这种调控作用失衡，可能导致基因异常表达和疾病发生 。